冠狀病毒

2021-12-17 15:30 作者：ITHC.CN

一、­病原學

（一）概述­

　　冠狀病毒屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬，是一類具有囊膜、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒，是自然界廣泛存在的一大類病毒。病毒基因組5′端具有甲基化的帽狀結構，3′端具有poly(A)尾，基因組全長約27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因組最大的病毒[1]。冠狀病毒僅感染脊椎動物，與人和動物的多種疾病有關，可引起人和動物呼吸道、消化道和神經系統疾病[2]。­

　　（二）分類­

　　根據系統發育樹，冠狀病毒可分為四個屬：α、β、γ、δ，其中β屬冠狀病毒又可分為四個獨立的亞群A、B、C和D群[3]。­

　　1.可感染人的冠狀病毒。迄今為止，除本次在武漢引起病毒性肺炎暴發疫情的新的冠狀病毒外，共發現6種可感染人類的冠狀病毒（HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1­和MERS-CoV）。HCoV-229E­和HCoV-NL63屬于α屬冠狀病毒，HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1­和MERS-CoV均為β屬冠狀病毒，其中，HCoV-OC43­和HCoV-HKU1­屬于A亞群，SARS-CoV­屬于B亞群，MERS-CoV屬于C亞群（見圖1）。­

　　2.動物冠狀病毒。包括哺乳動物冠狀病毒和禽冠狀病毒。哺乳動物冠狀病毒主要為α、β屬冠狀病毒，可感染包括豬、犬、貓、鼠、牛、馬等多種動物。禽冠狀病毒主要來源于γ、δ屬冠狀病毒，可引起多種禽鳥類如雞、火雞、麻雀、鴨、鵝、鴿子等發病[4]。­

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　　圖1­冠狀病毒系統發生樹­

　　（三）理化特性­

　　人冠狀病毒對熱較為敏感，病毒在4℃合適維持液中為中等穩定，-60℃可保存數年，但隨著溫度的升高，病毒的抵抗力下降，如HCoV-229E于56℃­10分鐘或者37℃數小時即可使喪失感染性，­SARS-CoV于37℃可存活4天，56℃加熱90分鐘、75℃加熱30分鐘能夠滅活病毒。­­

　　人冠狀病毒不耐酸不耐堿，病毒復制的最適宜PH值為7.2。­

　　人冠狀病毒對有機溶劑和消毒劑敏感，75%酒精、乙醚、氯仿、甲醛、含氯消毒劑、過氧乙酸和紫外線均可滅活病毒[2]。­

　　人冠狀病毒中SARS-CoV于室溫24℃條件下在尿液里至少可存活10天，在腹瀉病人的痰液和糞便里能存活5天以上，在血液中可存活約15天，在塑料、玻璃、馬賽克、金屬、布料、復印紙等多種物體表面均可存活2-3天[5]。­

　　參考文獻­

　　[1]­Weiss S.R, S Navas-Martin. Coronavirus pathogenesis and the emerging pathogen severe acute respiratory syndrome coronavirus[J]. Microbiol Mol Biol Rev, 2005. 69(4): 635-64.­

　　[2]劉克洲.人類病毒性疾病[M].北京:人民衛生出版社,2010:643-665.­

　　[3]http://ictvonline.org/proposals/2008.085-122 V.v4.Coronaviridae.pdf­

　　[4]楊揚,譚文杰.冠狀病毒載體研究進展[J].病毒學報,2012.28(03):297-302.­

　　[5]­（傳染性非典型肺炎（SARS）診療方案（2004版））­

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二、臨床表現

　　常見的人冠狀病毒（包括229E、NL63、OC43和HKU1型），通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。­

　　MERS-CoV和SARS-CoV常引起較為嚴重癥狀。MERS癥狀通常包括發熱、咳嗽和呼吸急促，甚至發展為肺炎，病死率約為34.4%。SARS癥狀通常包括發熱、畏寒和身體疼痛，甚至發展為肺炎，病死率約為9.6%。­

三、流行病學

　　人冠狀病毒可對人造成普通感冒，嚴重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）,在流行病學特征上存在一定差異。­

　　在全球，10%~30%的上呼吸道感染由HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1四類冠狀病毒引起，在造成普通感冒的病因中占第二位[1]，僅次于鼻病毒。感染呈現季節性流行，每年春季和冬季為疾病高發期[2]。潛伏期2-5天，人群普遍易感。主要通過人與人接觸傳播[3]。­

　　SARS由人感染SARS-CoV引起，首先出現在我國廣東省部分地區，之后波及我國24個省、自治區、直轄市和全球其他28個國家和地區。2002年11月至2003年7月全球首次SARS流行中，全球共報告臨床診斷病例8096例，死亡774例，病死率9.6%。SARS的潛伏期通常限于2周之內，一般約2～10天。人群普遍易感。SARS病人為最主要的傳染源，癥狀明顯的病人傳染性較強，潛伏期或治愈的病人不具備傳染性[4]。­

　　MERS是一種由MERS-CoV引起的病毒性呼吸道疾病，于2012年在沙特阿拉伯首次得到確認。自2012年起，MERS在全球共波及中東、亞洲、歐洲等27個國家和地區，80%的病例來自沙特阿拉伯，病死率約35%。潛伏期最長為14天，人群普遍易感。單峰駱駝是MERS-CoV的一大宿主，且為人間病例的主要傳染來源，人與人之間傳播能力有限[5]。自2004年以來，全球未報告過SARS人間病例。­

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　　參考文獻­

　　[1]劉克洲.人類病毒性疾病[M].北京:人民衛生出版社,2010:643-665.­

　　[2]­YuDong Yin. MERS, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia[J]. Respirology, 2018,23:130–137.­

　　[3]­Shuo Su. Epidemiology, Genetic Recombination, and Pathogenesis of Coronaviruses[J]. Trends in Microbiology, 2016, 24(6):490-502.­

　　[4]《SARS診療方案（2004版）》­

　　[5]­世界衛生組織網站. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-(mers-cov)­

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　　四、實驗室檢測方法­

　　已知的6種可感染人類的冠狀病毒中，中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）和嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）所致疾病的嚴重程度以及社會影響遠遠超過其它冠狀病毒，實驗室檢測方法相對較為成熟。­

　　（一）中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）­

　　病原學檢查主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標準”。病毒核酸檢測可以用于早期診斷。檢測時應及時留取多種標本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織，以及血液和糞便）進行檢測，其中以下呼吸道標本陽性檢出率更高。­

　　1.病毒核酸檢測（PCR）。以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法檢測呼吸道標本中的MERS-CoV核酸。­

　　2.病毒分離培養。可從呼吸道標本中分離出MERS-CoV,但一般在細胞中分離培養較為困難。­

　　（二）嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）­

　　1.SARS-CoV RNA檢測：SARS-CoV RNA陽性判斷標準為PCR檢測結果符合下列三項之一者可判斷為陽性。­

　　（1）至少需要兩個不同部位的臨床標本檢測陽性（例如鼻咽分泌物和糞便）。­

　　（2）收集至少間隔2天的同一種臨床標本送檢檢測陽性（例如2份或多份鼻咽分泌物）。­

　　（3）在每一個特定檢測中對原臨床標本使用兩種不同的方法，或從原標本新提取RNA開始重復PCR檢測陽性。­

　　PCR檢測結果的確認：①使用原始標本重復PCR試驗；②在第二個實驗室檢測同一份標本。­

　　2.SARS-CoV特異性抗原N蛋白檢測：定性檢測血清或血漿標本中SARS-CoV核衣殼(N)抗原，用于SARS-CoV感染的早期輔助診斷。­

　　3.SARS-CoV特異性抗體檢測：特異性抗體檢測診斷SARS標準為符合以下兩者之一即可診斷為SARS。­

　　（1）平行檢測急性期血清抗體和恢復期血清抗體發現抗體陽轉。­

　　（2）平行檢測急性期血清抗體和恢復期血清抗體發現抗體滴度升高≥4倍。­

　　五、SARS-CoV與­MERS-CoV比較­

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嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）­

中東呼吸綜合征冠狀病毒­

（MERS-CoV）­

亞型­

SARS-CoV­

MERS-CoV­

發現年份­

2003­

2012­

類別­

β-B­

β-C­

基因組特點­

29.7kb­

30.1kb­

受體­

ACE2­

CD26（DPP4）­

疾病名稱­

嚴重急性呼吸綜合征­（非典型肺炎）­

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中東呼吸綜合征­

臨床癥狀­

高熱、畏寒、頭痛、咳嗽，重癥病例出現急性呼吸窘迫綜合征、器官衰竭等­

早期表現為發熱、咳嗽、呼吸急促，肺炎，重癥病例出現急性呼吸窘迫綜合征、器官衰竭等­

重癥率­

未知­

未知。無癥狀感染者及輕癥病例難于被發現­

病死率­

9.56%（774/8096）­

34.4%（851/2468）­

傳染源­

SARS病人；病毒起源尚未明確，可能起源于蝙蝠、果子貍等野生動物。­

尚未明確，可能起源于蝙蝠，遠距離傳播給單峰駱駝，從而成為人類感染源頭。­

傳播途徑­

①人-人：近距離呼吸道飛沫傳播、氣溶膠傳播、手接觸傳播­②動物-人：果子貍/蝙蝠-人（可能）­

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①動物-人：單峰駱駝-人（可能）­②人-人：密切接觸（有限）­

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人群易感性­

人群普遍易感，兒童感染率較低­

有基礎疾病、免疫力低下人群更易感染，兒童發病較少且發病癥狀較輕，孕婦有感染的報道­

流行特征­

社區感染為主­

醫院感染為主­

基本再生數（R0）­

2-5­

在特殊場所（如醫療機構）R0可大于1­

潛伏期­

2-14天­

2-14天­

發病-死亡中位時間­

23天­

14天­

地區分布­

全球29個國家，以亞洲為主，中國報告病例數最多。­

全球27個國家，中東地區為主，沙特阿拉伯報告約80%病例，其次為韓國。­

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