盡管目前正在測(cè)試數(shù)種針對(duì)埃博拉病毒的不同的抗體混合劑,但Davide Corti等人希望發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)生某種較為簡(jiǎn)單但卻能有效治療的單一或雙重組合制劑。
在1995年基奎特爆發(fā)11年后采自某埃博拉病毒感染幸存者的單克隆抗體顯示了強(qiáng)力的中和該病毒的活性,表明該幸存者的免疫系統(tǒng)在感染超過(guò)10年后仍然維持了其對(duì)該病毒的記憶。這些單克隆抗體中有3株顯示出比ZMapp抗體混合劑中某成分(它目前正在人體中進(jìn)行測(cè)試)要高25%的結(jié)合能力。
該團(tuán)隊(duì)取用了2株最強(qiáng)效的單克隆抗體——mAb100和mAb114。在獼猴感染埃博拉病毒1天后開(kāi)始每24小時(shí)給其兩次該雙重組合治療,該組獼猴沒(méi)有出現(xiàn)任何埃博拉病毒的感染癥狀。但在感染5天后僅給予mAb114也顯示了類(lèi)似的治療結(jié)果,表明這種抗體可在那些感染埃博拉病毒者中——甚至在相對(duì)的感染后期——用作強(qiáng)效的治療藥物。
由Misasi等人所做的第二項(xiàng)研究描述了這兩種單克隆抗體的結(jié)構(gòu)以及它們?nèi)绾闻c病毒發(fā)生相互作用。這些結(jié)果可幫助促進(jìn)治療和疫苗的發(fā)展。
這兩種抗體都是通過(guò)以糖蛋白(GP)作為治療標(biāo)靶而發(fā)揮作用的(但它們的標(biāo)靶是這一蛋白的不同部位),GP是埃博拉病毒表面的一種蛋白,它能幫助病毒與宿主細(xì)胞膜結(jié)合。
他們對(duì)晶體結(jié)構(gòu)的分析揭示,mAb100會(huì)與GP的基底部結(jié)合(類(lèi)似于某種通常測(cè)試的基線(xiàn)抗體KZ52的結(jié)合方式);然而,mAb100的與GP結(jié)合的成分有著更多的轉(zhuǎn)動(dòng),因此可“扣住”該蛋白的3個(gè)不同單位,而不是像KZ52那樣只與單一蛋白結(jié)合。
先前的研究顯示,GP上的某特定蛋白環(huán)必須被切割才能讓病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞,而Misasi等人的結(jié)果顯示,mAb100會(huì)干擾這一切割。mAb114的分析顯示,這一單克隆抗體是在該環(huán)被切割后通過(guò)阻斷病毒的一個(gè)關(guān)鍵性受體而起作用的。
這些數(shù)據(jù)提示,mAb114比在ZMapp混合劑中所用的一種抗體(盡管它所針對(duì)的是該GP的相同區(qū)域)更為有效,因?yàn)樗谠摥h(huán)被切割后仍然與GP結(jié)合著。這些結(jié)果對(duì)mAB100和mAb114為什么是如此強(qiáng)效的埃博拉病毒抗體做出了更多的闡釋?zhuān)@可能為將來(lái)對(duì)抗這種威脅生命病毒的治療鋪設(shè)道路。

