抗擊埃博拉感染新方法

2015-06-03 08:41 作者:生物谷
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       西非最近的埃博拉病毒大爆發(fā)仍然難以控制,其中一個(gè)重要原因就是目前還沒(méi)有批準(zhǔn)的疫苗或藥物預(yù)防或治療感染。過(guò)去幾十年來(lái),多種埃博拉候選疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,所有疫苗都是基于他們針對(duì)埃博拉病毒表面膜蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)起到保護(hù)作用:包括DNA疫苗,復(fù)制缺陷型重組腺病毒疫苗(rAds)和重組水皰性口炎病毒減毒疫苗(rVSVs)。

       目前有三項(xiàng)研究得出了rAds和rVSVs疫苗的一期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果。

       Zhu招募到中國(guó)120名志愿者,使用表達(dá)2014年流行的Makona病毒株GP蛋白的rAds疫苗,分安慰劑(對(duì)照組)、低劑量(4×10^10個(gè)病毒顆粒 )和高劑量(16×10^10個(gè)病毒顆粒 )三組進(jìn)行臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明,疫苗安全,并產(chǎn)生劑量依賴(lài)的針對(duì)GP蛋白的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。

       Agnandji研究組在非洲和歐洲測(cè)試了表達(dá)Mayinga毒株GP蛋白的rVSVs疫苗(rVSV-ZEBOV),劑量從30萬(wàn)空斑形成單位(PFU)至5000萬(wàn)PFU,沒(méi)有副作用,在計(jì)量大于300萬(wàn)PFU的志愿者中出現(xiàn)病毒血癥,有十五分之一的志愿者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛。各劑量疫苗都可以誘導(dǎo)出GP蛋白特異性抗體,越高劑量的疫苗誘導(dǎo)出的中和抗體滴度越高。

       Regules的研究小組也有類(lèi)似的結(jié)果。他們?cè)诿绹?guó)兩個(gè)地區(qū)用rVSV-ZEBOV疫苗測(cè)試了低劑量(3×106 PFU)和高劑量(20×106 PFU)兩種劑量,疫苗誘導(dǎo)出了劑量依賴(lài)的針對(duì)GP蛋白的抗體反應(yīng),安全。雖然也出現(xiàn)了一些暫時(shí)的病毒血癥,但并沒(méi)有關(guān)節(jié)炎癥的病例出現(xiàn)。

       這幾項(xiàng)研究表明了這些候選疫苗很有前景,將進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。

       在治療方面,Thi研究組用致死劑量的Makona株埃博拉病毒攻擊恒河猴,三天后用含有靶向病毒基因組的siRNA(short interfering RNAs)的脂質(zhì)納米顆粒治療。所有實(shí)驗(yàn)組的恒河猴均存活,而對(duì)照組在感染后的8-9天全部死亡。siRNA治療降低血漿中的病毒含量,并提供了肝功能異常和腎功能不全的適當(dāng)保護(hù)。表明siRNA的治療策略還具有提高存活、控制病毒擴(kuò)增之外的益處。

       總起來(lái)說(shuō),這些研究擴(kuò)充了現(xiàn)有的預(yù)防和治療埃博拉病毒感染的方法,其中一些候選藥物已在西非受影響的地區(qū)中測(cè)試。

 

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