Science:3支埃博拉疫苗“整裝待發”

2015-01-27 08:56 作者:Science

       “我們怎么辦?”作為幾內亞代表團成員曾如是問道。參加此次會議的佛羅里達州生物統計學家Ira Longini說:“他們被排除在外了。”

       現在,具有諷刺意味的是,很多科學家表示下月即將在幾內亞開始的不同尋常的埃博拉疫苗試驗可能會產生最早的——而且極有可能是唯一的——疫苗效能答案。埃博拉新發病例在利比里亞直線下降,而且開始在塞拉利昂逐漸減少,這讓科學家很難證實疫苗究竟是否在起作用——甚至于根本沒辦法證實疫苗的作用。英國牛津大學疫苗研究人員Adrian Hill說,然而幾內亞的疫病強度減弱較慢,可能讓該國成為“唯一一個讓臨床疫苗試驗發揮作用并對上述問題作出回答的國家”。

       測試埃博拉疫苗的壓力日漸增大。去年秋天,一個由世衛組織(WHO)召集的國際倫理座談小組認為,這場史無前例的疫病威脅應該讓埃博拉疫苗直接從第一階段的小規模安全性研究跳到第三階段較大規模的效能研究,同時開展第二階段的研究。目前,已有兩種疫苗做好了跳躍階段測試的準備。其中一支疫苗來自葛蘭素史克公司(GSK),含有附帶埃博拉病毒表面蛋白編碼基因的黑猩猩腺病毒;另一種疫苗由NewLink Genetics公司開發,目前由德國默克公司生產,使用了一種叫作VSV的含有埃博拉基因的牲畜病毒。

       如何設計這些研究一直處于倫理與方法學的強烈爭論之中。最終,研究人員為各個國家選用了不同的設計。在利比里亞,NIH引導的研究將會使用一種經典的隨機控制實驗,實驗分為三組,其中兩組分別接種兩類不同的疫苗,而第三組則不接種疫苗。該方法主要針對利比里亞首都蒙羅維亞的廣泛人群。而CDC為塞拉利昂設計的方案是征募埃博拉治療點的工作人員,讓每位工作人員接種疫苗,但是接種時間則有先有后。該實驗仍未選擇測試哪種疫苗。

       疫苗測試在利比里亞和塞拉利昂的受歡迎度的下降意味著需要大批人測試其功效。盡管NIH現在計劃讓利比里亞的每組測試人員包含1萬參試者,這意味著如果疫苗可以保護50%的接種人士,該計劃要花費大約半年時間計算統計結果,負責GSK埃博拉疫苗項目的Ripley Ballou說。

       但近日發表在《公共科學圖書館—綜合》的一項模擬表明,利比里亞的疫情有可能在2015年中期結束。“很有可能疫情結束時,我們尚未對疫苗的效能作出明確回答。”Ballou說。日內瓦大學疫苗專家Claire-Anne Siegrist說,這就是除了統計感染率和死亡率之外,研究人員應該仔細研究疫苗接種者的免疫應答的原因,通過這種方式盡可能地了解每一個測試案例。

       幾內亞的研究將采用傳統疫苗策略,此前從未在臨床測試中采用過,這種方法可能會更快產生結果。受上世紀60年代全世界消滅天花運動的啟示,該計劃將采用環狀疫苗免疫策略。研究人員將尋找埃博拉病毒新感染者,然后嘗試給生活在“環繞”他們周邊的人——更有可能是他們所在的村落或是相鄰街區的人接種。挪威公共衛生協會領導該指導小組的John-Arne Rottingen說,在其中一半的環狀疫苗免疫接種中,研究人員將會為大約50人立即接種疫苗;他們隨后會在4~8周內對比這批參試者的接種情況與其他疫苗接種者的情況。(該方法由WHO、無國界醫生組織以及其他若干學術組織發起的聯盟共同設計。)

       幾內亞測試采用何種疫苗尚須進一步選擇,但“我們將在2月份開始,即便是在2月份的最后一天”,來自WHO 的Ana Maria Henao-Restrepo說。Rottingen表示,將在3個月后拿出研究結果。

       他表示,如果其中一種疫苗起到作用,使感染病例下降,采用目標性環狀疫苗策略消滅留存的病毒將是結束這場瘟疫最好的辦法。

       “這是一群精明強干的人所作的最有意義的設計。”Ballou說。他補充道,但是幾內亞后勤挑戰依然令人氣餒。這場測試將會涉及大范圍的病例,但是該國卻沒有主要參與者如NIH或是CDC的行動或財政支持。同時,第三種候選疫苗也進入了此次瘟疫戰場:一對前后串聯使用的新疫苗。上周,強生公司宣布已啟動該疫苗一期安全實驗;并在尋找三期實驗地點。三個疫情國家是否還會支持第二項大型測試項目,這些疫苗準備進入跳躍階段時是否會有足夠的新感染案例可供測試,這些均尚待進一步觀察。

 

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